E enjtja e tretë e nëntorit të çdo viti është vendosur si “Dita Botërore e Kancerit të Pankreasit” dhe synon të ndërgjegjësojë publikun për këtë sëmundje malinje.
Kanceri i pankreasit është shkaku i katërt kryesor i vdekjeve në Evropë, duke përbërë 7.4% të vdekjeve nga kanceri. Në fazat fillestare, sëmundja nuk shkakton simptoma, me rezultat që 80% e rasteve tashmë janë diagnostikuar në stade të avancuara. Fatkeqësisht, incidenca e kancerit të pankreasit është në rritje me ~1% në vit vitet e fundit, ndërsa shkalla e vdekshmërisë është 0.2%. Por ndërsa incidenca e kancerit të pankreasit tregon një tendencë në rritje, mbijetesa po përmirësohet vazhdimisht me përparimet e reja terapeutike. Konkretisht, ndërsa shkalla e mbijetesës pesëvjeçare ishte nën 5% në dekadat e mëparshme, tani ajo qëndron në 12%. Me interes të veçantë janë të gjitha opsionet e reja të trajtimit që kanë rritur mbijetesën në këtë sëmundje vdekjeprurëse.
Me rastin e kësaj dite, mjekët e Klinikës Terapeutike (Spitali Aleksandra) të Shkollës së Mjekësisë EKPA Angeliki Andrikopoulou, Maria Kaparelou, Theodora Psaltopoulou (Profesor i Epidemiologjisë dhe Mjekësisë Parandaluese) Thanos Dimopoulos (Profesor i Herapeutikës Onmatologjike) përmbledhin zhvillimet më të rëndësishme terapeutike në trajtimin sistemik të kësaj sëmundjeje.
Fillimisht për sëmundjet e avancuara, në dekadën e fundit gurthemeli i trajtimit ka qenë kimioterapia ose me oksaliplatin, 5-fluorouracil, irinotecan dhe leukovorin (FOLFIRINOX) ose me gemcitabinë dhe ampraxan. Të dhënat e reja nga prova e fazës 3 NAPOLI-3 të shpallur në 2023 sugjerojnë se irinotekani liposomal (Onivyde) kundrejt irinotekanit të vetëm (NALIRIFOX) në trajtimin e kancerit metastatik të pankreasit tregoi një rritje si në mbijetesën e përgjithshme ashtu edhe në intervalin pa progres në krahasim me trajtimin standard me gemcitabine dhe ampraxan. Në veçanti, trajtimi me irinotekan liposomal arriti mbijetesë dyvjeçare prej 45.6% kundrejt 19.3% për ata që trajtoheshin me gemcitabinë dhe ampraxan. Ky formulim i ri i kimioterapisë është miratuar tashmë në 2015 nga FDA për pacientët që kanë marrë tashmë gemcitabinë.
Kohët e fundit, një numër i terapive të reja të synuara janë shtuar në arsenalin tonë terapeutik dhe kanë përmirësuar ndjeshëm mbijetesën në kancerin e pankreasit. Frenuesit PARP janë ilaçe të reja që tashmë përdoren gjerësisht në trajtimin e kancerit të vezoreve, gjirit dhe prostatës. Tani, terapia me olaparib është miratuar nga FDA që në dhjetor 2019 si monoterapi për trajtimin mirëmbajtës të pacientëve me mutacione të gjenit BRCA1/2 të cilët nuk kanë përparim të sëmundjes në kimioterapinë me platin të linjës së parë. Këta pacientë përbëjnë 4-8% të pacientëve me kancer pankreatik. Miratimi u bazua në studimin POLO, i cili tregoi një përfitim përsa i përket intervalit pa rikthim të sëmundjes nga marrja e olaparibit në pacientët me mutacione BRCA1/2. Në veçanti, intervali mesatar pa përparim të sëmundjes ishte 7.4 muaj në pacientët që morën olaparib krahasuar me 3.8 muaj në pjesën tjetër të popullatës. Megjithatë, të dhënat më të reja treguan se ky trajtim nuk tregoi një përfitim për sa i përket mbijetesës së përgjithshme.
Një studim i fazës 2 tregoi gjithashtu rezultate inkurajuese nga terapia e mirëmbajtjes me rukaparib, një tjetër frenues i proteinës PARP, në pacientët me karcinomë metastatike të pankreasit dhe mutacione në gjenet homologe të rikombinimit BRCA1, BRCA2 dhe PALB2 (NCT03140670). Intervali mesatar pa progresion ishte 13.1 muaj dhe mbijetesa e përgjithshme mesatare ishte 23.5 muaj, ndërsa më shumë se 40% e pacientëve iu përgjigjën trajtimit. Së shpejti pritet miratimi i këtij trajtimi. Bazuar në këto rezultate pozitive në nëngrupin e pacientëve me mutacione BRCA1, BRCA2 dhe PALB2 në kancerin metastatik të pankreasit, prova ECOG/ACRIN APOLLO (EA2192) është krijuar për të ekzaminuar terapinë ndihmëse olaparib në kancerin e hershëm të pankreasit të resektueshëm.
Një mori terapish të reja të synuara tani po përdoren kundër mutacioneve specifike që mund të zbulohen nga teste molekulare specifike në materialin biopsi/kirurgjikal. 90% e karcinomave të pankreasit bartin mutacione KRAS, por vetëm 1 deri në 2% e pacientëve mbartin mutacionin KRAS G12C. Një frenues i ri i mutacionit KRAS G12C, sotorasib, i miratuar tashmë nga viti 2021 për kancerin metastatik të mushkërive me një mutacion KRAS G12C, tregoi rezultate shumë inkurajuese në kancerin metastatik të pankreasit me mutacionin përkatës në studimin CodeBreak 100. me një përgjigje në sotoracib2. % e pacientëve dhe një interval mesatar pa progresion prej 4 muajsh. Prandaj, pacientët që mbartin mutacionin mund të përfitojnë nga trajtimi me këtë ilaç të ri.
Edhe të dhënat më të reja tregojnë gjithashtu rezultate inkurajuese nga trajtimi me antagrasib frenuesin e ri të mutacionit KRAS G12C bazuar në studimin KRYSTAL-1 duke arritur një normë përgjigjeje prej 33% në pacientët me kancer pankreatik të mutuar nga KRAS G12C. Gjithashtu, trajtime të tjera të reja përfshijnë terapinë me trametinib dhe dabrafenib në pacientët që mbartin mutacionin BRAF V600E si dhe terapinë me larotrectinib në pacientët me bashkime të gjeneve NTRK që janë shumë të rralla në kancerin e pankreasit. Mutacionet BRAF ndodhin në <5% të kancereve të pankreasit, ndërsa bashkimet NTRK raportohen në një frekuencë <1% në kancerin e pankreasit, megjithatë zbulohen më shpesh te pacientët që nuk mbartin mutacione KRAS. Këto zhvillime terapeutike kërkojnë nevojën për depistimin molekular në pacientët me kancer pankreatik metastatik, veçanërisht për gjenet BRCA1/2, por edhe për gjenet KRAS dhe KRAS G12C. Nëse nuk gjendet mutacion në gjenin KRAS, indikohet testimi për mutacionet BRAF dhe bashkimet NTRK.
Së fundi, megjithëse nivelet e suksesit të imunoterapisë janë të larta në disa tumore të ngurta malinje, në kancerin e pankreasit shumica e studimeve me imunoterapi nuk kanë arritur të përmirësojnë mbijetesën. Kjo është kryesisht për shkak të mikromjedisit të tumorit dhe infiltrimit të ulët të tij nga qelizat T të sistemit imunitar. Megjithatë, një nëngrup i pacientëve me kancer të pankreasit me paqëndrueshmëri mikrosatelitore, që përbën afërsisht 1% të pacientëve, përfiton nga imunoterapia. Bazuar në studimin KEYNOTE-158, imunoterapia me pembrolizumab mund t’u administrohet pacientëve me tumore të ngurta malinje me paqëndrueshmëri mikrosatelitore (MSI-high/dMMR). Megjithatë, shkalla e përgjigjes në pacientët me kancer pankreatik MSI-high/dMMR është 18.2%, që është 50% më e ulët se ajo në malinje të tjera të ngurta.
Sigurisht, për përmirësimin thelbësor të prognozës së pacientit me kancer pankreatik, një rol vendimtar luan ndërgjegjësimi i publikut për këtë kancer të zakonshëm, diagnostikimi dhe trajtimi i hershëm nga kirurgët e specializuar të kancerit të pankreasit.
